Quais os aspectos laboratoriais do ácido úrico?

O ácido úrico, também chamado de urato, é o produto final do catabolismo completo das purinas, que são bases nitrogenadas encontradas nos ácidos nucleicos (RNA e DNA). Ele apresenta síntese, majoritariamente, hepática e na mucosa intestinal, locais onde existem a enzima xantina-oxidase.

Suas concentrações estão relacionadas a múltiplos fatores, como dieta, produção endógena, hereditariedade e eliminação, tanto renal (reabsorção do ácido úrico nos túbulos proximais, secreção na porção distal e reabsorção nos túbulos distais), quanto pelo trato gastrointestinal (em menores proporções). Quando há um desequilíbrio entre produção e excreção, seus níveis séricos podem elevar-se, gerando um quadro de hiperuricemia.

A fim de avaliar seu metabolismo, ele pode ser dosado no sangue (soro) e na urina (amostra de 24 horas). Para sua análise sérica, alguns laboratórios clínicos recomendam que a amostra seja coletada pela manhã, em jejum de 8 horas, devendo ser utilizado o tubo de coleta para soro (tampa vermelha/amarela). O paciente deve evitar o uso de bebidas alcóolicas e de praticar exercícios físicos antes da coleta.

Já para a sua determinação na urina de 24 horas, a coleta deve ser feita em um frasco adequado fornecido pelo laboratório, contendo um conservante específico (carbonato de sódio).

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Ácido úrico: indicações e interferentes

A dosagem do ácido úrico no sangue e/ou na urina pode ser solicitada em algumas condições clínicas, como na avaliação de hiperuricemia/hiperuricosúria, gota, na investigação e acompanhamento de nefrolitíase e na monitoração de pacientes em quimioterapia/radioterapia, por exemplo.

Dado a possibilidade da sua determinação ser realizada em diferentes plataformas analíticas, com metodologias e fabricantes diversos, os interferentes analíticos, bem como os valores de referência podem variar entre os laboratórios clínicos. De um modo geral, suas concentrações são maiores durante o dia e menores à noite.

No soro, o uso de uma grande variedade medicamentos (ex.: ácido ascórbico, aspirina, alfametildopa, levodopa, alopurinol, cefotaxima, clorpromazina, espironolactona, prednisolona, dentre outros), bem como a coleta do sangue em tubos de coleta contendo oxalato de potássio, pode gerar interferências analíticas/farmacológicas em alguns ensaios.

Por sua vez, a sua dosagem na urina, utilizando frascos sem o conservante adequado (carbonato de cálcio), o uso de anti-inflamatórios, contrastes radiológicos, ácido ascórbico, diuréticos e varfarina, podem influenciar a excreção renal do ácido úrico, prejudicando a correta interpretação dos resultados.
Mensagem final

Assim como todo exame laboratorial, as concentrações de ácido úrico devem ser sempre interpretadas e correlacionadas com os dados clínicos, em conjunto com outros exames complementares e à luz de suas particularidades analíticas.

Quando bem indicado, ele é um importante marcador para o acompanhamento do tratamento de pacientes com gota ou sob regime quimio/radioterápico, a fim de evitar a deposição renal de urato e uma possível insuficiência renal.





Autor: Pedro Serrão Morales
Fonte: PEBMED
Sítio Online da Publicação: PEBMED
Data: 04/10/2021
Publicação Original: https://pebmed.com.br/quais-os-aspectos-laboratoriais-do-acido-urico/

Ácido úrico pode causar alterações no rim diabético após controle da doença

Os pesquisadores constataram que o ácido úrico proporcionaria uma espécie de ‘memória metabólica’ que induziria à formação de tecido fibroso nos rins – Foto: Cecília Bastos / USP Imagens

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Altos níveis de ácido úrico no organismo podem levar a complicações no rim diabético, mesmo que o excesso de açúcar no sangue (hiperglicemia) esteja controlado, aponta pesquisa da Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF) da USP. A diminuição da excreção de ácido úrico no diabetes seria um componente importante da “memória metabólica”, ativando os mecanismos que causam fibrose e perda da função renal, mesmo após o tratamento convencional da doença. Os resultados do trabalho são descritos na tese de doutorado de Antonio Anax Falcão de Oliveira, que recebeu menção honrosa na categoria Ciências da Saúde do Prêmio Tese Destaque USP 2018.

O objetivo da pesquisa foi entender, a partir de um modelo animal, algumas alterações renais persistentes após o tratamento do diabetes. “Estudos epidemiológicos feitos nas décadas de 1980 e 1990 mostram que quando o diabético é tratado de forma intensiva desde o início da doença, há uma grande diminuição do risco de complicações microvasculares, como a nefropatia ou doença renal. Já os que permanecem inicialmente hiperglicêmicos e são então submetidos ao tratamento intensivo não experimentam o mesmo benefício”, diz a professora Ana Paula de Melo Loureiro, orientadora do trabalho. “Há uma elevada ocorrência de doenças renais em diabéticos, o que gera um enorme sofrimento e gasto com tratamento.”No estudo, o diabetes foi induzido em ratos para imitar os efeitos de períodos curtos e longos sem tratamento. “Um grupo ficou com hiperglicemia por quatro semanas e outro por 12 semanas. Em seguida, ambos foram tratados pelo tempo correspondente ao período em que não receberam cuidados, ou seja, quatro e 12 semanas”, explica o autor da tese. “Após o tratamento, foram examinados todos os parâmetros convencionais de controle do diabetes e da função renal, como níveis de glicemia, hemoglobina glicada, massa relativa do rim, proteínas na urina e dano tubular. Em todos os casos, os indicadores estavam normais, sem indícios de nefropatia.”

A professora Ana Paula de Melo Loureiro e o pesquisador Antonio Anax Falcão de Oliveira. Segundo a professora da FCF, os resultados da pesquisa apontam para a necessidade de maior investigação dos efeitos do ácido úrico aumentado nos indivíduos com controle do diabetes – Foto: Cecília Bastos / USP Imagens
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A pesquisa procurou marcadores do comprometimento da função renal a partir da análise de vias que levam às complicações do diabetes. “Os parâmetros avaliados de estresse oxidativo, por exemplo, se normalizaram após o tratamento, demonstrando não ser importante de indução de danos persistentes no diabetes controlado”, afirma o pesquisador. “Entretanto, quando são focalizados os componentes de uma importante via fibrogênica, um conjunto de moléculas que leva ao enrijecimento do tecido (fibrose) e perda da função renal, foram detectados proteínas e intermediários metabólicos que permanecem alterados mesmo quando os parâmetros convencionais do diabetes e da função renal são estabilizados. A permanente ativação dessa via pode aumentar o risco de dano ao tecido renal.”

A proteína AMPK fosforilada, que bloqueia a fibrose, está diminuída durante o diabetes. Quando o tratamento foi aplicado após quatro ou 12 semanas, não houve normalização do nível renal dessa proteína. “Já o TGF-β, proteína que exerce papel central na indução da fibrose, permaneceu aumentado nos animais com hiperglicemia e após o tratamento tardio (12 semanas)”, relata Falcão de Oliveira. “Alterações dos níveis de AMPK fosforilada podem levar a alterações dos níveis da proteína PGC 1-α, importante para a geração de energia pelas células (função mitocondrial). Verificou-se a diminuição dos níveis de PGC 1-α após o período mais longo de diabetes, sem normalização com o tratamento.”

Dois metabólitos associados ao processo de fibrose foram analisados. “O fumarato, um intermediário do ciclo de Krebs (via metabólica importante para a geração de energia pelas células), já foi apontado como um metabólito que aumenta a atividade do TGF-β. No estudo, o perfil de alteração dos níveis renais de fumarato se assemelhou ao do TGF-β, mantendo-se aumentado nos animais hiperglicêmicos e quando o tratamento é tardio”, destaca o pesquisador. “O ácido úrico, que durante o período de hiperglicemia tem a sua excreção renal diminuída, resultando em aumento no sangue, é apontado como inibidor da atividade de AMPK”.

Esquema: Via fibrogênica renal ativada pela hiperglicemia se mantém alterada após o controle glicêmico, dependendo do período de existência de hiperglicemia. A persistência da diminuição de excreção de ácido úrico pode contribuir para a indução das alterações observadas após o controle glicêmico. A alteração metabólica detectada pode ajudar a entender por que indivíduos diabéticos apresentam risco aumentado de doença renal mesmo com o controle adequado da glicemia – Diagrama: Cedido pelo pesquisador (Clique na imagem para ampliar)
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Ácido úrico

Na análise dos níveis de ácido úrico no sangue e na urina dos animais foi verificado aumento dos níveis sanguíneos e diminuição dos níveis urinários desde o período mais curto de hiperglicemia, alterações que persistiram após os dois períodos de tratamento. “Há a possibilidade de que o ácido úrico aumentado persistentemente no organismo dos animais, mesmo após o controle do diabetes, leve à diminuição da forma ativa da AMPK (fosforilada), favorecendo o aumento dos níveis de TGF-β e toda a via fibrogênica”, observa Falcão de Oliveira. “O ácido úrico proporcionaria uma espécie de ‘memória metabólica’ que induziria à formação de tecido fibroso nos rins (efeito fibrogênico).”

Segundo a professora da FCF, os resultados da pesquisa apontam para a necessidade de maior investigação dos efeitos do ácido úrico aumentado nos indivíduos com controle do diabetes. “O trabalho reforça a importância do controle precoce da glicemia, e também do ácido úrico”, ressalta. Para o pesquisador, “o ácido úrico é uma peça importante para explicar a ‘memória metabólica’ no rim diabético, ajudando a entender por que os pacientes de diabetes tratados mantêm o risco aumentado de complicações microvasculares”.




Autor: Jornal da USP
Fonte: Jornal da USP
Sítio Online da Publicação: Jornal da USP
Data: 28/11/2018
Publicação Original: https://jornal.usp.br/ciencias/ciencias-da-saude/acido-urico-pode-causar-alteracoes-no-rim-diabetico-apos-controle-da-doenca/