Efeito da interrupção do metotrexato na vacinação contra covid-19

Um desafio fundamental nesta fase da pandemia de covid-19 é melhorar a imunidade induzida pela vacina em indivíduos imunossuprimidos. O metotrexato, a droga antireumática mais prescrita mundialmente, é o tratamento de primeira linha para doenças reumatológicas como a artrite reumatoide e muitas vezes é a primeira linha terapia sistêmica para doenças de pele, como a psoríase.

Interromper o tratamento com metotrexato por duas semanas após a vacinação contra a influenza resultou em maior imunidade à vacinação em pacientes com artrite reumatoide, sem efeito de interrupção tratamento até quatro semanas antes da vacinação em estudos prévios.

 Métodos

O objetivo do estudo foi avaliar se uma interrupção de duas semanas do tratamento com metotrexato imediatamente após o reforço da vacina contra covid-19 melhorou respostas de anticorpos contra o domínio de ligação ao receptor S1 (S1-RBD) da proteína spike SARS-CoV-2, em comparação com tratamento ininterrupto em pacientes com doenças inflamatórias imunomediadas.

Foi um estudo aberto, prospectivo, de grupos paralelos, multicêntrico, randomizado, controlado, realizado em 26 hospitais no Reino Unido. Foram recrutados adultos de clínicas de reumatologia e dermatologia que foram diagnosticados com uma doença inflamatória imunomediada (por exemplo, artrite reumatoide, psoríase com ou sem artrite, espondiloartrite axial, dermatite atópica, polimialgia reumática e lúpus eritematoso sistêmico) e que estavam tomando metotrexato semanal de baixa dose (≤25 mg por semana) por pelo menos três meses. Os participantes também tinham que ter recebido duas doses primárias de vacina do programa de vacinação da covid-19 do Reino Unido.

O desfecho primário foi o título de anticorpos S1-RBD quatro semanas após receber a dose de reforço da vacina para covid-19, avaliada na população com intenção de tratar.

Resultados

Entre setembro de 2021 e março de 2022 foram recrutados 340 participantes. A média de idade foi de 59,1 anos, 155 (61%) eram do sexo feminino, 130 (51%) tinham artrite reumatoide e 86 (34%) tinham psoríase com ou sem artrite. Após 4 semanas, a média geométrica de título de anticorpo S1-RBD foi 22750 U/mL (95% IC 19314-26796) no grupo de suspensão do metotrexato e 10798 U/mL (8970–12 997) no grupo de metotrexato contínuo, com uma razão geométrica média de 2,19 (IC 95% 1,57–3,04; p<0,0001; modelo de efeitos mistos).

Discussão

O aumento da resposta de anticorpos no grupo de suspensão do metotrexato foi consistente através da dose de metotrexato, via de administração, tipo de doença inflamatória imunomediada, idade, plataforma de vacinação e histórico de infecção por SARS-CoV-2. Não houve eventos adversos graves relacionados à intervenção. Com isso, o estudo mostrou que uma interrupção de duas semanas do tratamento com metotrexato para pessoas com doenças inflamatórias imunomediadas resultou em aumento aprimorado das respostas de anticorpos após a vacinação com covid-19. Essa intervenção é simples, de baixo custo, fácil de implementar e pode potencialmente se traduzir em maior eficácia da vacina e duração da proteção para grupos suscetíveis.

Mensagens práticas

Pacientes imunossuprimidos apresentam pior resposta imunológica às vacinas da covid-19;

Pacientes usuários crônicos de metotrexato e estáveis da doença de base, podem interromper o tratamento por cerca de duas semanas após a dose da vacina, apresentando melhores respostas ao booster vacinal;

A combinação de vacinas com diferentes plataformas não parece trazer riscos a essa população, com aparente melhor resposta vacinal.





Autor: pebmed

Fonte: pebmed
Sítio Online da Publicação: pebmed
Data: 01/08/2022
Publicação Original: https://pebmed.com.br/efeito-da-interrupcao-do-metotrexato-na-vacinacao-contra-covid-19/

A suspensão temporária do metotrexato é útil na vacinação contra a covid-19?

 Com o grande avanço da vacinação contra a covid-19 na população geral, é importante compreendermos quais são os fatores relacionados a uma menor resposta vacinal em populações de risco, como aqueles que sofrem de doenças autoimunes sistêmicas. 

Recentemente, eu trouxe para o Portal PEBMED um artigo publicado pelo grupo da USP a respeito do uso da vacina Coronavac em pacientes com diversas doenças autoimunes.

Um novo estudo desse mesmo grupo foi recentemente publicado, agora com o objetivo de avaliar se a suspensão temporária por duas semanas do metotrexato após cada dose da vacina em pacientes com artrite reumatoide (AR) se associaria com uma melhora na imunogenicidade da vacina contra a covid-19. 

Metodologia

Trata-se de um estudo de intervenção, na qual um grupo manteria o uso de metotrexato (grupo controle), enquanto o outro suspenderia a medicação por duas semanas após cada dose de vacina (grupo intervenção), na proporção de 1:1. 

Foram incluídos pacientes ≥18 anos, com AR em baixa atividade de doença ou remissão (CDAI<10), com uso de prednisona ≤7,5 mg/dia, no momento da primeira dose da vacina. A dose do metotrexato deveria estar estável por 4 semanas e o uso concomitante de outros DMARDs foi permitido. Pacientes com sorologia positiva para covid-19 antes da vacinação foram excluídos das análises de imunogenicidades, mas mantidos nas análises de segurança. A vacina estudada foi a Coronavac.  

Os desfechos coprimários avaliados foram a taxa de soroconversão (positividade para IgG contra SARS-CoV-2 S1/S2) e a positividade para anticorpos neutralizantes (≥30%), avaliados no dia 69. Além disso, foram analisadas as taxas de reativação da AR após a suspensão da medicação. 

Resultados

Dos pacientes avaliados, 67 foram randomizados para o grupo intervenção e 71 para o grupo controle. 

Ao final do estudo, devido a exclusões que ocorreram por sorologia previamente positiva ou por reativação da doença após suspensão do MTX na primeira dose da vacina, 37 pacientes do grupo intervenção e 55 no grupo controle foram incluídos na análise de imunogenicidade. Na análise de segurança, foram incluídos 60 e 69 pacientes, respectivamente. 

No D69, a soroconversão foi maior no grupo que suspendeu o MTX por 2 semanas (78,4% vs. 54,5%, p=0,019), assim como o aumento nos títulos médios geométricos. Não houve diferença na positividade para anticorpos neutralizantes. Nesse mesmo momento, a taxa de reativação (CDAI>10) foi maior no grupo que suspendeu o metotrexato (p=0,024). 

Comentários 

A suspensão por duas semanas do MTX após as doses da Coronavac melhorou a soroconversão, no entanto às custas de uma maior taxa de reativação após a segunda dose da vacina.  

Esse dado é extremamente importante para otimizarmos as estratégias de vacinação dos pacientes com AR, uma vez que é necessário se discutir os riscos e benefícios com o paciente na tomada de decisão....

 Veja mais em  - Portal PEBMED: https://pebmed.com.br/a-suspensao-temporaria-do-metotrexato-e-util-na-vacinacao-contra-a-covid-19/?utm_source=artigoportal&utm_medium=copytext

Autor: Nathalia Schuengue
Fonte: PEBMED

Sítio Online da Publicação: PEBMED
Data: 03/03/2022
Publicação Original: https://pebmed.com.br/a-suspensao-temporaria-do-metotrexato-e-util-na-vacinacao-contra-a-covid-19/