COVID-19
Para subverter a resposta imune, vÃrus da COVID estimula a produção de proteÃnas sem função protetora
De acordo com pesquisadores da UFMG e do Hospital Israelita Albert Einstein, essa é a estratégia do SARS-CoV-2 para manipular a maquinaria das células de defesa do hospedeiro; descoberta abre caminho para novas estratégias de tratamento
12 de agosto de 2024
Célula (em vermelho) infectada com partÃculas do vÃrus SARS-CoV-2 (azul) da cepa ômicron (imagem: NIAD/NIH)
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Julia Moióli | Agência FAPESP – Para evadir a resposta imune e se replicar no organismo humano, o vÃrus SARS-CoV-2, causador da COVID-19, utiliza a maquinaria das células de defesa para induzir a produção de proteÃnas improdutivas, ou seja, sem função protetiva. Foi o que demonstrou um estudo conduzido por pesquisadores do Hospital Israelita Albert Einstein e das universidades de São Paulo (USP) e Federal de Minas Gerais (UFMG). Publicado recentemente no International Journal of Molecular Science, o trabalho oferece uma nova base para o desenvolvimento de terapias antivirais.
Diferentemente de outros vÃrus (incluindo outros coronavÃrus) que também interferem em um mecanismo celular conhecido como splicing – responsável por “editar” o RNA mensageiro (mRNA) que dará origem a uma proteÃna –, o SARS-CoV-2 vai além, bloqueando de forma única a expressão de interferon (proteÃnas produzidas pelo sistema imunológico em resposta a infecções) e modulando populações especÃficas de células do sistema imunológico. A falta de detalhes mais precisos sobre esse processo tem sido um dos principais dificultadores para a criação de novas opções de tratamento para a COVID-19.
Neste estudo financiado pela FAPESP, os pesquisadores voltaram sua atenção para a investigação de uma hipótese já sugerida na ciência, porém ainda não caracterizada: a produção de isoformas de mRNA que dão origem a proteÃnas sem função. Trata-se de proteÃnas “defeituosas”, que não funcionam como deveriam por sofrer alterações no processamento de RNA.
Para isso, realizaram uma análise integrativa, com diversos conjuntos de dados transcriptômicos e proteômicos, que permitiu uma observação mais detalhada das células hospedeiras infectadas tanto in vitro quanto in vivo.
Os cientistas descobriram que a infecção por SARS-CoV-2 induz uma expressão predominante de isoformas sem função em genes relacionados ao sistema de defesa imunológica e à resposta antiviral (IFN, ISGs, MHC de classe I, IRF7, OAS3, HLA-B e HNRNPH1). Esses genes também apresentam menor produção de proteÃnas “normais”, que, por sua vez, se tornam mais suscetÃveis ao ataque das proteÃnas virais.
Por outro lado, genes envolvidos na produção de moléculas inflamatórias importantes respondem de forma diferente à infecção, como os das citocinas e quimiocinas IL6, CXCL8 e TNF.
“Apesar de já existirem mais de 50 trabalhos de transcritômica em COVID-19, é a primeira vez que essa estratégia do vÃrus é demonstrada em nÃvel molecular – e tudo isso com dados públicos”, afirma Glória Regina Franco, professora do Instituto de Ciências Biológicas (ICB) da UFMG e uma das autoras do trabalho.
Autor: Julia Moióli | Agência FAPESP
Fonte: FAPESP
SÃtio Online da Publicação: FAPESP
Data: 12/08/2024
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