Marcando o ponto culminante de uma odisseia de 33 anos, os cientistas relatam hoje um marco no diabetes tipo 1: a primeira vez que a doença tem sido marcadamente atrasada em jovens de alto risco. Apresentando-se na reunião da American Diabetes Association em San Francisco e publicando simultaneamente no New England Journal of Medicine, os pesquisadores descobriram que duas semanas de um medicamento experimental intravenoso interromperam a doença em uma média de dois anos.
A base do tratamento do diabetes tipo 1 é a insulina, descoberta há 97 anos. Esses resultados abrem um novo capítulo, diz Jeffrey Bluestone, imunologista da Universidade da Califórnia, em São Francisco, e parte da equipe de pesquisa. "Por um lado", o resultado é "muito emocionante", diz Bluestone. "Por outro lado, agora o verdadeiro trabalho duro começa". Isso significará considerar como levar esse tratamento adiante e sondar quem é mais provável que ele ajude.
O ensaio clínico começou há 8 anos e incluiu 76 pessoas, das quais a mais jovem tinha 8 anos e a mais velha na faixa dos 40 anos. Quase três quartos tinham 18 anos ou menos. Cada um tinha um risco extremamente alto de diabetes tipo 1. Nesta doença auto-imune, o corpo ataca as células do pâncreas que produzem insulina, o que ajuda a manter os níveis de glicose no sangue sob controle. No momento em que o diabetes é diagnosticado, a maioria dessas células produtoras de insulina, chamadas células beta, desaparece.
Mais de um milhão de pessoas nos Estados Unidos têm diabetes tipo 1, que requer atenção constante aos níveis de açúcar no sangue e injeções de insulina para se manter vivo. A condição acarreta um risco de complicações a longo prazo, incluindo doenças cardíacas, cegueira e insuficiência renal. (As pessoas com diabetes tipo 2 mais comum geralmente produzem sua própria insulina, mas seus corpos não podem usá-la adequadamente.)
Com o tempo, os cientistas descobriram que o diabetes tipo 1 começa anos antes de ser diagnosticado. Ataques sutis no pâncreas são liderados pelas sentinelas do sistema imunológico, as células T. Esses ataques são detectáveis através de marcadores de anticorpos no sangue. Durante esta batalha silenciosa, as células beta do pâncreas ainda estão praticamente intactas, oferecendo uma janela crucial para intervir e salvá-las.
Quando os pesquisadores começaram a prever o risco de diabetes em pessoas cujos parentes tinham a doença, a prevenção foi o próximo passo óbvio. Mas uma série de testes de prevenção nos Estados Unidos e na Europa - testando tudo, desde insulina oral a altas doses de uma forma de vitamina B - revelou-se desalentadora: embora houvesse traços de esperança em certos subgrupos de pessoas, nenhum estudo obteve sucesso. . "Esta tem sido uma área completamente decepcionante", diz Kevan Herold, um endocrinologista da Universidade de Yale, que liderou o novo estudo clínico.
Foi uma amizade florescente décadas atrás entre Herold e Bluestone, quando ambos eram recém-formados pesquisadores da Universidade de Chicago, que abriram caminho para o sucesso científico. A Bluestone projetou uma droga de anticorpos em seu laboratório que desativou as células T ativadas. Ele fez isso mirando uma molécula na superfície das células chamada CD3. Ao neutralizar as células T ativadas, esse anticorpo anti-CD3 poderia causar ataques auto-imunes, pensou Bluestone.
Quando ele começou o trabalho, Bluestone imaginou a terapia tratando pessoas que receberam transplantes de rim, porque as células T do corpo frequentemente atacam um novo órgão. Mas drogas eficazes para pacientes transplantados chegaram recentemente ao mercado e as empresas farmacêuticas não estavam interessadas. "Ele caiu", diz Bluestone.
Herold lançou outra ideia para o caminho de Bluestone. E se o anti-CD3 pudesse combater ataques de células T no pâncreas, que levam ao diabetes tipo 1? Em uma espécie de cotovia, no início dos anos 90, o casal injetou anti-CD3 em um modelo de diabetes, antes que os animais ficassem doentes. O tratamento impediu que muitos deles desenvolvessem diabetes.
Outro momento seminal aconteceu em 1994, quando os imunologistas franceses Lucienne Chatenoud e Jean-François Bach no Hôpital-Necker Enfants Malades em Paris relataram que o anti-CD3 reverteu o diabetes em camundongos recém-diagnosticados. A dupla também aperfeiçoou o momento da droga: ela pareceu funcionar melhor em animais cujas células T foram aceleradas e encenar ataques de pâncreas, e que estavam à beira de ou tinham acabado de desenvolver diabetes. "Se você ainda não tem muita ativação [de células T], não há nada para bloquear", afirma Jay Skyler, endocrinologista da Universidade de Miami e parte da equipe de testes reportando hoje. "Se você for tarde demais, isso é demais" para que a droga tenha sucesso.
Em 2000, Herold mudou de ratos para pessoas - mas a pesquisa de prevenção com o anti-CD3 veio com preocupações éticas. Esforços para prever quem desenvolveria diabetes eram incipientes, e a ideia de dar uma droga experimental potencialmente arriscada para pessoas que nunca poderiam adoecer era preocupante. Além disso, o diabetes é uma doença da infância - metade dos pacientes são diag.
Autor: Jennifer Couzin-Frankel
Fonte: Science MAG
Sítio Online da Publicação: Science MAG
Data: 09/06/2019
Publicação Original: https://www.sciencemag.org/news/2019/06/milestone-trial-experimental-drug-delays-type-1-diabetes
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